骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome ，MDS）是一种造血干细胞克隆性疾病，以外周血细胞减少、骨髓出现病态造血为特点。这些表现可渐进发展，导致细胞减少加剧，部分病例可转化为急性白血病。MDS男女均可发病，男性多于女性，大多发生于中老年，但最近诊断的儿童病例有所增加。

过去对该综合征名称未统一，有白血病前期（preleukemia，PL）、冒烟性白血病（smoldering leukemia）、难治性贫血、铁失利用性贫血等。1982年法美英（FAB）协作组将之统称为MDS。国内亦沿用此名称。MDS为后天获得性疾病，对于无明确发病原因的患者称为原发性MDS。而少数患者有明显的发病原因，如长期接触苯，或既往因患其他肿瘤接受过放、化疗，这类患者发病称为继发性MDS。

【病因和发病机制】  通过细胞培养、遗传学、分子生物学的大量研究均证实，MDS是起源于造血干细胞的克隆性疾病。因此可以累及粒、红、巨核细胞系。部分病例的发病与接触苯、放射线及接受烷化剂的治疗有关。

在MDS患者多向造血祖细胞CFU-Mix培养中观察到，大多数无集落生长，少数为集落数明显减少。CFU-GM、BFU-E、CFU-E和CFU-Mk集落数大多减少，说明该病患者多向造血祖细胞及其以下造血祖细胞增殖分化均有异常。

MDS患者的遗传学的异常较为常见。一个常见的核型表现为第5号染色体的短臂部分缺失，或称5q^—综合征。而许多造血生长因子和它们的受体的基因均位于该区域。其他常见的染色体异常为+8，-7，7q^-，9q^-，20q^-，21q^-，部分患者出现二种以上的染色体异常。Ras癌基因的突变和凋亡相关基因的表达改变可见于部分MDS病例。但以目前所观察到的基因改变尚难以解释全部MDS患者的发病原因。

造血干细胞在不同的增殖分化阶段受不同的原癌基因和抑制基因的调控，一旦失控，就可以引起细胞增殖分化紊乱，导致MDS或其他疾病的发生。

【分型】  FAB根据血象和骨髓象改变将MDS分为5个类型：即难治性贫血（refractory anemia，RA），伴有环形铁粒幼细胞的难治性贫血（refractory anemia with ringed sideroblasts，RAS），伴原始细胞增多的难治性贫血（refractory anemia with excess blasts，RAEB），转变中的伴原始细胞增多的难治性贫血（refractory anemia with excess blasts in transformation，RAEB-T），慢性粒单细胞白血病（chronic myelomonocytic leukemia，CMML）。MDS分型特点见表8-1。

【临床表现】 原发性MDS多为50岁以上老年人，男女均可发病，男性多于女性。绝大多数病人主要表现为不同程度的贫血，出现头昏、乏力等症状，常伴有粒细胞减少及功能障碍而易于感染，或血小板减少及功能缺陷而出现出血。

各型之间表现略有差别。RA及RAS以贫血为主，可伴出血，呈慢性过程，病情可长期无明显变化。RAS的患者可因感染出血死亡。仅少部分发展成白血病。

RAEB及RAEB-T则常有全血细胞减少，明显贫血、出血或感染，可伴肝脾大。病情呈进行性发展，多在短期内转变成急性白血病。有的病人虽未发展成白血病，可因感染、出血而死亡。

CMML以贫血为主，血中单核细胞＞1×10⁹/L，bcr/abl基因阴性。常有脾大，牙龈肥厚、糜烂。有1/3的患者转变为急性白血病。

【实验室和特殊检查】

一、血象和骨髓象   病人血象常为全血细胞减少，亦可为一个或两个系列血细胞减少。骨髓多增生活跃或明显活跃，少数病例可增生减低。血象和骨髓象病态造血表现见表8-2。

二、骨髓病理学   85%病例骨髓增生活跃或明显活跃，少数正常增生，个别增生低下。可见特征性的“幼稚前体细胞异常定位”（abnormal localization of immature precrusor，ALIP），即3~5个以上原粒或早幼粒细胞聚集成簇，位于小梁旁区或小梁间区。ALIP可见于几乎所有的RAEB、RAEB-T和CMML患者以及半数的RA和RAS患者。ALIP患者更具有转变成急性髓细胞白血病的倾向。骨髓原始红细胞增多，表明红系成熟障碍，红系造血岛的细胞处于同一分化水平。部分患者红系造血灶缺如。骨髓中常见较多的巨核细胞，且多为小巨核细胞，可见单核、双核或多核。多数患者骨髓网硬蛋白纤维增生。

三、骨髓细胞培养  粒单祖细胞（CFU-GM）集落减少，无生长而集簇增多，集簇/集落比值增大，白血病祖细胞（CFU-L）集落增多。

四、细胞遗传学异常  约40%~50%的病人可检出染色体异常，与急性粒细胞白血病的染色体异常相类似。常见者有-5、5q^—、-7、7 q^—、三体8、20 q^—等。

【诊断和鉴别诊断】  临床上病人主要表现贫血，常伴有出血或（和）感染。外周血有一系、二系或全血细胞减少。可有巨大红细胞、巨大血小板、有核红细胞等病态造血表现。骨髓有三系或二系或任一系血细胞的病态造血（包括病理活检所见的ALIP）等改变。常有染色体畸变。细胞培养有CFU-GM集落少而集簇增多等特点。并应除外鉴别诊断的疾病后可考虑诊断。诊断为MDS后，再进一步分型。

MDS应与下列几种疾患鉴别：

1、具有病态造血的其他疾患  病态造血并非MDS所特有，轻度病态造血还可见于骨髓增生性疾病（如慢粒、原发性血小板增多症、骨髓纤维化、红白血病、多发性骨髓瘤、恶性组织细胞病等）以及非造血组织的肿瘤。

2、溶血性贫血  MDS患者的骨髓中红系增生易与溶血性贫血相混淆。MDS时网织红细胞绝对值低于正常或正常，骨髓有两系或三系病态造血，有关溶血性贫血的特异性实验室检查大多为阴性。

3、巨幼细胞贫血  MDS患者的骨髓象常有红细胞系的“类巨幼样变”，应与巨幼细胞贫血鉴别，后者常有导致叶酸或（和）维生素B₁₂缺乏的原因，血清叶酸或（和）维生素B₁₂含量减低，对维生素B₁₂与叶酸的治疗有良好的反应可资鉴别。

4、再生障碍性贫血  MDS患者可有全血细胞减少，且少数患者骨髓增生低下，应与再生性障碍性贫血（再障）鉴别。MDS的骨髓小粒中主要是造血细胞，有时可见一小簇不典型的原始细胞；再障的骨髓小粒中主要是非造血细胞。

5、急性白血病、红白血病和CML  MDS的RAEB和RAEB-T型患者骨髓中均有一定程度的原始细胞增多，但均≤30%。

【治疗】  近些年来对MDS治疗进行了广泛研究，有诱导分化剂、刺激造血药、造血生长因子、化疗及骨髓移植等，分述如下。

1、输血及抗生素的使用  严重贫血者输注浓集红细胞、去白细胞的红细胞。为预防血色病，反复大量输血的患者可给予铁螯合剂。对因血小板减少而有出血倾向或血小板＜20×10⁹/L伴严重感染者可输浓集血小板。粒细胞减少伴感染的病人应明确发热原因，使用强有力的广谱抗生素。

2、维生素类

（1）叶酸和维生素B₁₂：形态学有巨幼样红细胞改变的患者可使用叶酸和维生素B₁₂治疗。但除某些伴血清叶酸或维生素B₁₂浓度降低者外，一般均无明显效果。

（2）维生素B₆：部分RAS患者较长期使用大剂量维生素B₆（200mg/d，2~3个月）有效，可提高红细胞计数及血红蛋白浓度、减少输血量，但不能纠正形态学异常。

1、维A酸类  常用的有13-顺式维A酸和全反式维A酸两种。国外多采用前者，剂量20~125mg/m²·d。国内多采用后者，剂量为60~120mg/d。已证实二者均可对部分患者有效。表现为骨髓中原始细胞减少，粒细胞及血小板计数增高。常见副作用为可逆性皮肤粘膜干燥、角化过度、口唇炎、皮炎、皮肤瘙痒、头痛、失眠、乏力、厌食与肝功能损害。

2、维生素D类   1,25（OH）₂D₃用于体外干细胞培养试验中证实有一定的诱导分化作用，但临床应用疗效并不明显。

1、雄激素  如丙酸睾丸酮、司坦唑醇、康力龙、羟甲雄酮、人工合成的雄激素达那唑等，对少数MDS有效。

2、糖皮质激素和免疫抑制剂  有作者认为糖皮质激素可通过改善免疫调节紊乱或增加红系祖细胞对促红细胞生成素的敏感性而有一定作用。口服泼尼松40~80mg/d，连用3~4周，可使10%~15%的患者外周血细胞计数有一定程度的增加。因血小板显著减少而有严重出血倾向者，可短期使用糖皮质激素。免疫抑制剂环孢素或硫唑嘌呤可使部分患者血细胞水平改善。但应注意其引起骨髓抑制及肝肾功能损害。

四、脾切除  脾大并伴有脾功能亢进的MDS患者可行脾切除术，少数患者可有一定程度的血象改善。鉴于以MDS患者血细胞减少主要与骨髓病态造血和血细胞无效生成有关，因而脾切除术的疗效大多不满意。

1、粒单系集落刺激因子（GM-CSF）及粒系集落刺激因子（G-CSF）  能刺激中性粒细胞成熟与释放，增强中性粒细胞的功能，故可用来治疗MDS，但骨髓原始细胞是否增加尚难肯定，应慎用。

2、干扰素α（IFN-α） 具有抑制细胞增殖及免疫调节作用。主要用于RAEB、RAEB-T，剂量一般300万单位/次，皮下注射，疗程6个月以上。目前报道少数患者可获得部分缓解。

3、白细胞介素3（IL-3） 能促进多能干细胞及各种血细胞的祖细胞增殖。用药后血象可改善。

4、红细胞生成素（EPO） 主要是促进血红蛋白及网织红细胞数的升高，减少输血量。对部分病人有效。

六、化学治疗  RAEB及RAEB-T患者均需化疗，尤其是年龄＜50岁，体质较好的患者。多采用急性白血病标准联合化疗方案或较大剂量阿糖胞苷（Ara-C）。MDS患者通常有较严重的全血细胞减少，约20%的患者在常规化疗的诱导治疗期间即血细胞严重下降及出现合并症，病情恶化导致死亡。

有报道用小剂量Ara-c作诱导分化治疗，剂量10~20mg/d，肌肉、皮下或静脉注射均可，疗程20天。疗效尚不肯定，一般不作用首选方案。

七、骨髓移植  年龄＜45岁，尤其是年轻的继发于化疗或（和）放疗的MDS患者，应首选异基因骨髓移植（Allo-BMT）治疗。目前，多个骨髓移植中心所报道的资料结果是非常令人鼓舞的，其中有些病人已达较长期的完全缓解与无病生存，表明Allo-BMT可能是目前唯一能使MDS长期缓解乃至治愈的治疗方法。

MDS为一异质性疾病，治疗的选择应根据患者具体善状况而定。