(一)治疗原则
1.无症状骨髓瘤或D-S分期I期患者可以观察,每3月复查1次。
2.有症状的MM或没有症状但已出现骨髓瘤相关性器官功能衰竭的骨髓瘤患者应早治疗。
3.年龄≤65岁,适合自体干细胞移植者,避免使用烷化剂和亚硝基脲类药物。
4.适合临床试验者,应考虑进入临床试验。
(二)有症状MM或D-S分期II期以上患者的治疗
1.诱导治疗:诱导治疗期间每月复查一次血清免疫球蛋白定量及M蛋白定量,血细胞计数、BUN、肌酐、血钙、骨髓穿刺(若临床需要,可复查骨髓活检);推荐检测血清游离轻链(如无新部位的骨痛发生或骨痛程度的加重,则半年以上可复查X光骨骼照片、MRI、PET/CT)。一般化疗方案在3-4个疗程(含新药方案可提前)时需对疾病进行疗效评价,疗效达MR以上时(达不到MR以上者则为原发耐药或NC,需更换治疗方案)可用原方案继续治疗,直至疾病转入平台期。
(1)年龄≤65岁或适合自体干细胞移植者:可选以下方案之一诱导治疗4疗程,或4个疗程以下但已经达到PR及更好疗效者,可进行干细胞动员采集。对高危患者可预防使用抗凝治疗。
VAD±T(长春新碱+阿霉素+地塞米松±沙利度胺)
TD(沙利度胺+地塞米松)
BD(硼替佐米+地塞米松)
PAD (硼替佐米+阿霉素+地塞米松)
DVD(脂质体阿霉素+长春新碱+地塞米松)
BTD(硼替佐米+沙利度胺+地塞米松)
(2)年龄>65岁或不适合自体干细胞移植,同时血Cr≥176mmol/L者:可选以下方案之一直至获得PR及以上疗效。
VAD (阿霉素+地塞米松±长春新碱)
TD(沙利度胺+地塞米松)
PAD (硼替佐米+阿霉素+地塞米松)
DVD(脂质体阿霉素+长春新碱+地塞米松)
(3)年龄>65岁或不适合自体干细胞移植者,血Cr≤176mmol/L者:除以上方案之外,还可选择以下方案之一直至获得PR及以上疗效。
MP(马法兰+强的松)
M2(环磷酰胺+长春新碱+卡氮芥+马法兰+强的松)
MPV(马法兰+强的松+硼替佐米)
MPT(马法兰+地塞米松+沙利度胺)
2.原发耐药MM的治疗
(1)换用未用过的新的方案,如能获得PR及以上疗效者,条件合适者尽快行自体干细胞移植;
(2)符合临床试验者,进入临床试验;
3.MM复发的治疗
(1)化疗后复发
①缓解后半年以内复发,换用以前未用过的新方案;
②缓解后半年以上复发,可以试用原诱导缓解的方案;无效者,换用以前未用过的新方案;
③条件合适者进行干细胞移植(自体、异基因);
(2)移植后复发
①异基因移植后复发:供体淋巴细胞输注,使用以前未使用的、含新药的方案;
②自体干细胞移植后复发:使用以前未使用的、含新药的方案,可考虑异基因造血干细胞移植。
4.维持治疗
维持治疗的意义不明确,维持治疗时机在不进行移植的患者在取得最佳疗效后再巩固2疗程后进行;行自体造血干细胞移植后的患者在达到VGPR及以上疗效后进行。可选用反应停50~200mg/d ,QN,联合强的松50mg/d,QOD;干扰素3MU, QOD。
维持阶段如无ROTI的证据则第一年每3个月复查以上指标,第二年每6个月复查以上指标。
5.自体干细胞移植
①自体造血干细胞移植常在有效化疗后3-4疗程后进行;有可能进行自体造血干细胞移植的患者避免使用含烷化剂和亚硝基脲类药物。
②第一次自体干细胞移植后,获得VGPR以下疗效的患者,可进行第二次自体干细胞移植,第二次移植一般在第一次移植后6月内进行。
③第一次自体干细胞移植后,获得VGPR以上疗效的患者,可以进行观察或维持治疗,也可以试验进行二次自体干细胞移植,但病人不一定获益。
6.异基因干细胞移植
对多发性骨髓瘤患者可以进行自体-降低预处理方案的异基因干细胞移植;降低预处理方案的异基因干细胞移植一般在自体干细胞移植后半年内进行。
清髓性异基因干细胞移植移可在年轻患者中进行,常用于难治复发患者。
(三)支持治疗:在化疗基础上进行
1.骨病的治疗
(1)使用口服或静脉的双膦酸盐药物:包括氯膦酸二钠、帕米膦酸二钠、唑来膦酸、伊班膦酸。静脉制剂使用时严格掌握输注时间,使用前后注意监测肾功能,总使用时间不要超过2年,如在2年以后仍有活动性骨损害,可间断使用。帕米膦酸二钠或唑来膦酸有引起颌骨坏死以及加重肾功能损害的可能;
(2)在有长骨病理性骨折或脊柱骨折压迫脊髓可行手术治疗,有症状的脊柱压缩性骨折可行脊柱后凸成形术;
(3)剧烈的疼痛,止痛效果不佳时,可以局部低剂量放疗,在干细胞采集前,避免全身放疗。
2.高钙血症
(1)水化、利尿:日补液2000~3000ml;保持尿量>1500ml/天;
(2)使用双膦酸盐;
(3)糖皮质激素和/或降钙素。
3.贫血:可考虑促红细胞生成素治疗。
4.肾功能不全
(1)水化利尿;减少尿酸形成和促进尿酸排泄;
(2)有肾功能衰竭者,应积极透析;
(3)慎用非甾类消炎镇痛药;
(4)避免静脉肾盂造影。
5.感染:积极治疗各种感染,按免疫低下原则进行处理。
6.高粘滞血症:血浆置换可用于有症状的高粘综合征患者。