多发性骨髓瘤(MM)治疗包括传统治疗和干细胞移植等方法，但对于一些难治、复发的MM患者，有效的方法并不多，最近，免疫治疗给MM患者带来了一些希望，目前免疫治疗的主要进展有三方面：抗体、检测点阻滞剂和CAR-T。

一 抗体

1.elotuzumab

   ELOQUENT2公布的III期随机研究比较了elotuzumab+来那度胺+地塞米松（ELD）方案与来那度胺+地塞米松（LD）方案治疗RRMM的疗效。Elotuzumab是通过ADCC发挥作用的以骨髓瘤细胞和NK细胞表面葡萄糖蛋白CS1(SLAMF-7)为靶点的人人源化SLAMF-7抗体。入组646例患者（ELD:LD=321：325），两组中位PFS分别为19.4个月和14.9个月，ORR分别为79%和66%。Elotuzumab联合LD提高了MM的反应率并使患者持续受益，是治疗MM的新方法。

2.daratumumab

   Daratumumab单药可用于治疗既往治疗失败的晚期MM患者，整合分析2个研究共148例患者，单药ORR达到31%，其中11.5%的患者获得VGPR。GEN503研究公布的I期和II期数据显示应用 daratumumab 联合Rd方案治疗32例RRMM患者，ORR为88%，28例患者中61%的患者获得了持久的治疗反应。Elotuzumab和 daratumumab这两种大分子药物的出现开辟了全新的治疗方式。

二 检测点阻滞剂

    pembrolizumab 是一种程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂，联合 Rd治疗RRMM 的keynote-023研究已入组 34例患者，分析现有 17例患者的数据，其中 13 例有治疗反应，ORR为 76%。pembrolizumab 联合POM+地塞米松治疗 RRMM的II期临床研究入组 24 例患者，ORR 50% ，安全性良好。PD-1 抑制剂最值得期待的是疗效的持久性。过去在黑色素瘤中有一定比例的治愈率，目前开始应用于骨髓瘤中。

三 CAR-T

近年来，CAR-T已成为肿瘤免疫治疗领域的研究热点，其最早被应用于B细胞急性淋巴细胞白血病的治疗。MM是浆细胞疾病，B细胞成熟抗原 (BCMA)在正常浆细胞和恶性浆细胞中均有表达。由于 (BCMA)仅有浆细胞和小部分 B细胞表达，可能成为 MM的治疗靶点。美国国家癌症研究所 (NCI)一项 I 期临床试验将免疫T细胞进行修饰，使其表达抗 BCMA嵌合抗原(CAR-BCMA)，从而特异性识别杀伤骨髓瘤细胞。患者首先接受一轮化疗，将改造后的细胞 以 1/4剂量重新输注。入组 11 例患者，输注1个月后接受最高剂量的 2例患者表现出最强的应答， 1例 CR， 1例骨髓浆细胞中未检测出骨髓瘤细胞。接受最低剂量的 6例患者中， 1例出现 2周短暂 PR，另外 5例基本保持稳定。接受最低剂量的患者不良反应轻微，接受最高剂量的患者出现细胞因子释放综合征。来自哈佛大学、 MD Anderson和宾夕法尼亚大学的一项采用 CAR-T治疗 MM的研究结果显示，入组 27例患者，有效率为 86%。因此 CAR-T用于MM治疗很有前景。